Urolitin A-nyň arkasyndaky ylym: Bilmeli zatlaryňyz

Urolitin A (UA)ellagitanninlere baý iýmitlerde (meselem, nar, malina we ş.m.) içege florasynyň metabolizmi arkaly öndürilýän birleşmedir. Onuň iltihaba garşy, garrama garşy, antioksidant, mitofagiýanyň induksiýasy we ş.m. täsirleri bardygy we gan-beýni böwetinden geçip biljekdigi hasaplanylýar. Köp sanly barlaglar urolitin A-nyň garramany gijikdirip biljekdigini tassyklady we kliniki barlaglar hem gowy netijeleri görkezdi.

Urolitin A näme?

Urolitin A (Uro-A) ellagitannin (ET) görnüşli içege florasynyň metabolitidir. Ol resmi taýdan 2005-nji ýylda açyldy we atlandyryldy. Onuň molekulýar formulasy C13H8O4 we deňeşdirilen molekulýar massasy 228,2-dir. Uro-A-nyň metabolik prekursory hökmünde ET-niň esasy iýmit çeşmeleri nar, çilek, malina, hoz we gyzyl şerapdyr. UA içege mikroorganizmleri tarapyndan metabolizirlenýän ET-leriň önümidir. UA köp keselleriň öňüni almakda we bejermekde giň ulanylyş mümkinçiliklerine eýedir. Şol bir wagtyň özünde, UA-nyň dürli iýmit çeşmeleri bar.

Urolitinleriň antioksidant täsirleri boýunça ylmy barlaglar geçirildi. Urolitin-A tebigy ýagdaýda ýok, ýöne içege florasy tarapyndan ET-niň birnäçe özgerişleri arkaly öndürilýär. UA içege mikroorganizmleri tarapyndan metabolizlenen ET-leriň önümidir. ET-e baý iýmitler adam bedeninde aşgazan we inçe içegeden geçýär we ahyrsoňy esasan ýogyn içegede Uro-A-a öwrülýär. Uro-A-nyň az mukdaryny inçe içegeleriň aşaky böleginde hem anyklap bolýar.

Tebigy polifenol birleşmeleri hökmünde, ET-ler antioksidant, iltihaba garşy, allergiki we wirusa garşy ýaly biologik işjeňlikleri sebäpli köp üns çekdi. ET-ler nar, çilek, hoz, malina we badam ýaly iýmitlerden alynmakdan başga-da, öt hozunda, nar gabygynda, myrobalanda, Dimininusda, geraniumda, betel hozunda, deňiz itburnunyň ýapraklarynda, Phyllanthusda, Uncariada, Sanguisorbada, şeýle hem Phyllanthus emblica we Agrimony ýaly hytaý dermanlarynda hem duş gelýär.

ET-leriň molekulýar gurluşyndaky gidroksil topary deňeşdirme boýunça polýardyr, bu bolsa içege diwary tarapyndan siňdirilmegine ýardam bermeýär we onuň bioelýeterliligi örän pes. Köp sanly barlaglar ET-leriň adam bedeni tarapyndan siňdirilenden soň, olaryň ýogyn içegede içege florasy tarapyndan metabolizlenip, siňdirilmezden öň urolitine öwrülýändigini anyklady. ET-ler ýokarky aşgazan-içege ýolunda ellag turşusyna (EA) gidrolizlenýär we EA içegelerden geçýär. Bakteriýa florasy lakton halkasyny mundan beýläk işläp, ýitirýär we urolitini döretmek üçin dowamly dehidroksilleşme reaksiýalaryna gatnaşýar. Urolitiniň ET-leriň bedendäki biologik täsirleriniň maddy esasy bolup biljekdigi barada habarlar bar.

Urolitiniň bioelýeterliligi näme bilen baglanyşykly?

Muny görüp, eger akylly bolsaňyz, UA-nyň bioelýeterliliginiň näme bilen baglanyşyklydygyny eýýäm bilýän bolmagyňyz mümkin.

Iň möhüm zat mikrobiomyň düzümidir, sebäbi ähli mikrob görnüşleri öndürip bilmeýär. UA-nyň çig malyny iýmitden alynýan ellagitanninler düzýär. Bu prekursor tebigatda aňsatlyk bilen elýeterli we diýen ýaly hemme ýerde duş gelýär.

Ellagitanninler içegede gidrolizlenip, ellag kislotasyny bölüp çykarýar, ol bolsa içege florasy tarapyndan urolitin A-a öwrülýär.

“Cell” žurnalynda çap edilen gözlege görä, adamlaryň diňe 40% -i urolitin A-ny öňünden çykan maddasyndan tebigy ýagdaýda ulanyp bolýan urolitin A-a öwrüp bilýär.

Urolitin A-nyň funksiýalary nämelerden ybarat?

Garrama garşy

Garramanyň erkin radikal teoriýasy mitohondrial metabolizmde emele gelýän reaktiv kislorod görnüşleriniň bedende oksidatiw stressi döredýändigine we garrama getirýändigine ynanýar we mitohondrial saglygy we bitewüligini saklamakda mitohondrial saglygy we bitewüligini saklamakda möhüm rol oýnaýar. UA-nyň mitohandrial disfunksiýany kadalaşdyryp bilýändigi we şeýlelik bilen garramany gijikdirip biljekdigi habar berildi. Rýu we beýlekiler UA-nyň mitohandrial disfunksiýany ýeňilleşdirýändigini we Caenorhabditis elegans-da mitohandrial disfunksiýany mitohandrial haýwanlaryň ömrüni uzaldýandygyny anykladylar; kemirgenlerde UA ýaş bilen baglanyşykly myşsa funksiýasynyň peselmegini yzyna gaýtaryp biler, bu bolsa UA-nyň myşsa massasyny güýçlendirmek we beden ömrüni uzaltmak arkaly mitohondrial funksiýany gowulandyrýandygyny görkezýär. Liu we beýlekiler UA-ny garrama deri fibroblastlaryna goşulmak üçin ulandylar. Netijeler UA-nyň I görnüşli kollageniň ekspresiýasyny ep-esli ýokarlandyrandygyny we matrisa metalloproteinaza-1-iň (MMP-1) ekspresiýasyny azaltdygyny görkezdi. Şeýle hem, ýadro faktory E2 bilen baglanyşykly faktor 2-ni (ýadro faktory eritroid 2 bilen baglanyşykly faktor 2, Nrf2) aktiwleşdirýän antioksidant jogaby hüjre içi ROS-y azaldýar we şeýlelik bilen garrama garşy güýçli potensial görkezýär.

Antioksidant täsir

Häzirki wagtda urolitiniň antioksidant täsiri boýunça köp sanly barlaglar geçirildi. Urolitiniň ähli metabolitleriniň arasynda Uro-A iň güýçli antioksidant täsirine eýe bolup, diňe proantosianid oligomerlerinden, katehinlerden, epikatehinden we 3,4-dihidroksifenilsirke turşusyndan soň ikinji orunda durýar. Sagdyn meýletinçileriň plazmasynyň kislorod radikal siňdiriş ukyby (ORAC) synagy nar suwuny içenden 0,5 sagat soň antioksidant kuwwatynyň 32% ýokarlanandygyny, ýöne reaktiw kislorod görnüşleriniň derejesiniň düýpli üýtgemeýändigini görkezdi, şol bir wagtyň özünde 2a öýjüklerinde geçirilen Neuro-In vitro tejribelerinde Uro-A-nyň öýjüklerdäki reaktiw kislorod görnüşleriniň derejesini peseldip biljekdigi anyklandy. Bu netijeler Uro-A-nyň güýçli antioksidant täsirleriniň bardygyny görkezýär.

03. Urolitin A we ýürek-damar we beýni-damar keselleri

Ýürek-damar keselleriniň (ÝKK) dünýäde ýaýramagy ýyl-ýyldan artýar we ölüm derejesi ýokary bolmagynda galýar. Ol diňe bir sosial we ykdysady ýükü artdyrman, eýsem adamlaryň ýaşaýyş hiline hem çynlakaý täsir edýär. ÝKK köp faktorly keseldir. Iltihaplanma ÝKK-nyň töwekgelçiligini artdyryp biler. Oksidasiýa stresi ÝKK-nyň patogenezi bilen baglanyşyklydyr. Içege mikroorganizmlerinden alynýan metabolitleriň ÝKK-nyň töwekgelçiligi bilen baglanyşyklydygy barada habarlar bar.

UA-nyň güýçli iltihaba garşy we antioksidant täsirleri bardygy habar berildi we degişli barlaglar UA-nyň ýürek-damar keselinde peýdaly rol oýnap biljekdigini tassyklady. Sawi we beýlekiler diabetik kardiomiopatiýa boýunça in vivo barlaglaryny geçirmek üçin diabetik syçan modelini ulandylar we UA-nyň miokard dokumasynyň giperglikemiýa garşy başlangyç iltihably jogabyny azaldyp, miokard mikro gurşawyny gowulandyryp we kardiomiositleriň ýygrylma ukybynyň we kalsiý dinamikasynyň dikeldilmegine ýardam edip biljekdigini anykladylar, bu bolsa UA-nyň diabetik kardiomiopatiýa gözegçilik etmek we onuň gaýraüzülmeleriniň öňüni almak üçin kömekçi derman hökmünde ulanylyp biljekdigini görkezýär.

UA mitohondrial funksiýany we myşsa funksiýasyny mitohondrial işjeňligi mitofagiýa döretmek arkaly gowulandyryp biler. Ýürek mitohondriallary energiýa baý ATF öndürmek üçin jogapkär esasy organellalardyr. Mitohondrial disfunksiýa ýürek ýetmezçiliginiň esasy sebäbidir. Mitohondrial disfunksiýa häzirki wagtda mümkin bolan terapewtiki nyşana hasaplanýar. Şonuň üçin UA ýürek-damar keselini bejermek üçin täze kandidat dermana öwrüldi.

Urolitin A we newrologik keseller

Neýroiltihaplanma neýrodegeneratiw keseliň (ND) ýüze çykmagynda we ösmeginde möhüm prosesdir. Oksidleýji stress we anormal belok agregasiýasy sebäpli ýüze çykýan apoptoz köplenç neýroiltihaplanmany döredýär we neýroiltihaplanma tarapyndan bölünip çykýan proiltihaply sitokinler soňra neýrodegenerasiýa täsir edýär.

Barlaglar UA-nyň awtofagiýa döretmek we sessiz signal düzgünleşdiriji 1 (SIRT-1) deasetilleşme mehanizmini işjeňleşdirmek arkaly iltihaba garşy işjeňligi üpjün edýändigini, neýroiltihaplanmany we neýrotoksikligi basyp ýatyrýandygyny we neýrodegenerasiýanyň öňüni alýandygyny ýüze çykardy, bu bolsa UA-nyň netijeli neýroprotektor serişdesidigini görkezýär. Şol bir wagtyň özünde, käbir barlaglar UA-nyň erkin radikallary gönüden-göni aýyrmak we oksidazalary basyp ýatyrmak arkaly neýroprotektor täsirlerini görkezip biljekdigini ýüze çykardy.

Barlaglar nar şiresiniň mitohondrial aldegid dehidrogenaza işjeňligini ýokarlandyrmak, anti-apoptotik belogyň Bcl-xL derejesini saklamak, α-sinuklein agregasiýasyny we oksidatiw zeperi azaltmak, şeýle hem neýron işjeňligine we durnuklylygyna täsir etmek arkaly neýrogoragçy rol oýnaýandygyny görkezdi. Urolitin birleşmeleri bedende ellagitanninleriň metabolitleri we täsir komponentleri bolup, iltihaba garşy, antioksidant stress we anti-apoptoz ýaly biologik işjeňliklere eýedir. Urolitin gan-beýni böwetinden neýrogoragçy işjeňlik görkezip biler we neýrodegeneratiw kesellere aralaşmak üçin potensial işjeň kiçi molekuladyr.

Urolitin A we bogunlaryň we oňurganyň degeneratiw keselleri

Degeneratiw keseller garramagyň, dartgynlylygyň we şikeslenmegiň ýaly köp sanly faktorlardan ýüze çykýar. Bogunlaryň iň köp ýaýran degeneratiw keselleri osteoartrit (OA) we degeneratiw oňurga keseliniň interwera disk degenerasiýasydyr (IDD). Onuň ýüze çykmagy agyry we çäklendirilen işjeňlige sebäp bolup, zähmetiň ýitmegine we jemgyýetçilik saglygyna çynlakaý howp salmaga sebäp bolup biler. Oňurga degeneratiw keseliniň IDD-ni bejermekde UA-nyň mehanizmi ýadro pulposus (NP) öýjükleriniň apoptozynyň gijikdirilmegi bilen baglanyşykly bolup biler. NP oňurga diskiniň möhüm bölegidir. Ol basyşy paýlamak we matrisa gomeostazyny saklamak arkaly oňurga diskiniň biologik funksiýasyny saklaýar. Barlaglar UA-nyň AMPK signal ýoluny işjeňleşdirmek arkaly mitofagiýa döredýändigini, şeýlelik bilen adam osteosarkoma öýjükleriniň NP öýjükleriniň tert-butil gidroperoksid (t-BHP) tarapyndan döredilen apoptozynyň öňüni alýandygyny we oňurga disk degenerasiýasyny azaldýandygyny anyklady.

Urolitin A we metabolik keseller

Semizlik we diabet ýaly metabolik keselleriň ýüze çykmagy ýyl-ýyldan artýar we iýmit polifenollarynyň adam saglygyna peýdaly täsiri köp taraplar tarapyndan tassyklanyldy we metabolik keselleriň öňüni almakda we bejermekde mümkinçilikleri görkezdi. Nar polifenollary we onuň içege metaboliti UA glýukoza we ýag kislotasynyň metabolizmine gatnaşýan lipaza, α-glýukozidaza (α-glýukozidaza) we dipeptidil peptidaza-4 (dipeptidil peptidaza-4) ýaly metabolik keseller bilen baglanyşykly kliniki görkezijileri gowulandyryp biler. 4), şeýle hem adipositleriň differensiasiýasyna we triglitseridleriň (TG) toplanmagyna täsir edýän adiponektin, PPARγ, GLUT4 we FABP4 ýaly baglanyşykly genler.

Mundan başga-da, käbir barlaglar UA-nyň semizligiň alamatlaryny azaltmak mümkinçiliginiň bardygyny hem anyklady. UA polifenollaryň içege metabolizminiň önümidir. Bu metabolitler bagyr öýjüklerinde we adipositlerde TG toplanmagyny azaltmak ukybyna eýedir. Abdulrasheed we beýlekiler semizligi döretmek üçin Wistar syçanlaryna ýokary ýagly iýmit berdiler. UA bilen bejermek diňe bir nejasatdaky ýagyň bölünip çykmagyny köpeltmän, eýsem lipogenez we ýag kislotasynyň oksidlenmesi bilen baglanyşykly genleri düzgünleşdirmek arkaly içki ýag dokumalarynyň massasyny we beden agramyny hem azaldýar. Bagyrdaky ýagyň toplanmagyny we onuň oksidlenme stresini azaldýar. Şol bir wagtyň özünde, UA goňur ýag dokumalarynyň termogenezini güýçlendirmek we ak ýagyň goňurlaşmagyny döretmek arkaly energiýa sarp edilişini köpeldip biler. Mehanizm goňur ýagda we inguinal ýag depolarynda triiodotironiniň (T3) derejesini ýokarlandyrmakdan ybaratdyr. Ýylylyk öndürilişini köpeldýär we şonuň bilen semizlige garşy durýar.

Mundan başga-da, UA melanin önümçiligini hem basyp ýatyrmak täsirine eýedir. Barlaglar UA-nyň B16 melanoma öýjüklerinde melanin önümçiligini ep-esli gowşadyp biljekdigini anyklady. Esasy mehanizm, UA öýjük tirozinazasynyň bäsdeşlikli basyp ýatyrylmagy arkaly tirozinazanyň katalitik aktiwleşdirilmegine täsir edip, pigmentasiýany azaldýandygydyr. Şonuň üçin UA tegmilleri agartmak we ýagtylandyrmak üçin mümkinçilige we netijelilige eýedir. Barlaglar urolitin A-nyň immun ulgamynyň garramagyny yzyna gaýtarmak täsiriniň bardygyny görkezýär. Soňky barlaglar urolitin A-nyň iýmit goşundysy hökmünde goşulanda, ol diňe bir syçan immun ulgamynyň limfa ulgamynyň janlylygyny işjeňleşdirmän, eýsem gematopoetik kök öýjükleriniň işjeňligini hem güýçlendirýändigini anyklady. Umumy netijelilik urolitin A-nyň ýaş bilen baglanyşykly immun ulgamynyň pese gaçmagyna garşy göreşmek mümkinçiligini görkezýär.

Jemläp aýtsak, tebigy fitokimiýalaryň ET-leriniň içege metaboliti hökmünde UA soňky ýyllarda köp üns çekdi. UA-nyň farmakologik täsirleri we mehanizmleri baradaky ylmy barlaglar barha giň we çuňňur bolup, UA diňe rak we ýürek-damar kesellerinde (ÝDK) netijeli däl. Ol ND (neýrodegeneratiw keseller) we metabolik keseller ýaly köp kliniki kesellere garşy gowy öňüni alyş we bejeriş täsirine eýedir. Şeýle hem, ol deriniň garramagyny gijikdirmek, beden agramyny azaltmak we melanin önümçiliginiň öňüni almak ýaly gözellik we saglygy goraýyş ulgamlarynda uly ulanyş mümkinçiliklerini görkezýär.

“Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc.” kompaniýasy FDA tarapyndan bellige alnan we ýokary hilli we ýokary arassalykdaky Urolitin A poroşogyny öndürýän önüm öndürijidir.

“Suzhou Myland Pharm” kompaniýasynda biz iň ýokary hilli önümleri iň gowy bahadan hödürlemäge borçlanýarys. Biziň “Urolithin A” poroşogymyz arassalyk we täsirlilik üçin berk synagdan geçirilýär, bu bolsa size ynamdar bolup biljek ýokary hilli goşundyny almagyňyzy üpjün edýär. Öýjük saglygyny goldamak, immun ulgamyňyzy güýçlendirmek ýa-da umumy saglygyňyzy gowulandyrmak isleseňiz, biziň “Urolithin A” poroşogymyz iň gowy saýlawdyr.

30 ýyllyk tejribesi we ýokary tehnologiýalar hem-de ýokary derejede optimizirlenen ylmy-barlag we işläp düzmek strategiýalary bilen Suzhou Myland Pharm dürli bäsdeşlige ukyply önümleri işläp düzdi we innowasion ýaşaýyş ylmy goşundysy, ýörite sintez we önümçilik hyzmatlary kompaniýasyna öwrüldi.

Mundan başga-da, “Suzhou Myland Pharm” FDA tarapyndan hasaba alnan önüm öndürijidir. Kompaniýanyň ylmy-barlag we tejribe-konstruktorçylyk serişdeleri, önümçilik desgalary we analitiki gurallary döwrebap we köpugurly bolup, milligrammdan tonna çenli möçberde himiki maddalary öndürip bilýär we ISO 9001 standartlaryna we önümçilik aýratynlyklary GMP-e laýyk gelýär.